'Sign' đề cập đến nghề pháp y, lấy bối cảnh Viện nghiên cứu điều tra khoa học Quốc lập Hàn Quốc. Bộ phim kể câu chuyện các bác sỹ pháp y tìm ra manh mối sót lại trên thi thể nạn nhân để phá án.Yoon Ji Hoon (Park Shin Yang), bác sỹ pháp y xuất sắc nhất Hàn Quốc, được thế giới công nhận. Tuy nhiên, Ji Hoon cũng là một người đàn ông có tính cách không bình thường, quái dị. Bên cạnh đó Da Kyung (Kim Ah Joong), bác sỹ pháp y mới vào nghề tràn đầy lòng nhiệt huyết. Từ một nhân viên điều tra với niềm đam mê trở thành một bác sĩ pháp y cô đã biến ước mơ của mình thành sự thật nhưng cũng gặp không ít khó khăn bên cạnh Ji Hoon.