Trong phim Người Vợ Kinh Dị, Don Champagne (Patrick Wilson) dường như có tất cả: một doanh nhân thành đạt, một ngôi nhà hoàn hảo, những đứa trẻ hoàn hảo, và một người vợ hoàn hảo. Thật không may, khi vợ anh ta, Mona (Katherine Heigl), phát hiện ra mối Don với cô bán hàng mới Dusty (Jordana Brewster), mà mối quan hệ này dần dần thoát khỏi tầm kiểm soát khi Dusty thông báo là cô đã có thai và đòi Don 25000 đô để xử lý. Để giải quyết vụ việc, Don nhận ra rằng Mona sẽ bất chấp tất cả, kể cả giết người, để duy trì cuộc sống "hoàn hảo" của họ..