Phim là câu chuyện về những con người sống sót trên chuyến bay Oceanic Airlines Flight 815 từ Sydney đến Los Angeles.

Xuyên suốt bộ phim là quá trình tìm kiếm đường trở về của những người sống sót, thông qua đó khám phá điều bí ẩn của hòn đảo và The others.

Mỗi tập phim sẽ cho người xem biết được quá khứ của từng nhân vật. Nội dung chính Phần 1 khi các hành khách trên chuyến bay Oceanic Flight 815 gặp sự cố và rơi xuống một hòn đảo nhiệt đới. Họ đã phải làm việc cùng nhau để có thể sinh tồn.

Tại đây, họ phải chống chọi với những sinh vật sống trên hòn đảo, có cả gấu bắc cực và một sinh vật bí ẩn. Cũng tại trên hòn đảo này, họ biết một người phụ nữ Pháp tên Danielle Rousseau, người đã sống trên hòn đảo này 16 năm. Một vài điều đang dần được hé mở...