Dựa trên nhân vật nguyên tác nhưng I, Frankenstein tập trung vào câu chuyện về sinh vật mà Frankenstein tạo ra sẽ làm gì khi đơn độc trong một thế giới rộng lớn. Trong 200 năm cô đơn, Adam Frankenstein luôn phải vật lộn với câu hỏi “Ta là ai?” và thường xuyên đứng bên ngoài xã hội tới khi bị cả các thiên thần và ác quỷ truy đuổi.

Adam Frankenstein được xây dựng với hình mẫu là một người hùng và khá điển trai chứ không hề xấu xí hay gớm ghiếc. Anh còn có chuyện tình chớm nở khá lãng mạn với nữ tiến sĩ Terra (Yvonne Strahovski) - người bị Naberius (Bill Nighy), hoàng tử của tộc Ác quỷ - lợi dụng để nghiên cứu cho âm mưu đánh chiếm thế giới loài người. Yếu tố tình cảm được đưa vào để làm giãn không khí u ám, căng thẳng.

I, Frankenstein kể về nhà khoa học Victor Frankenstein đã lấy những bộ phận cơ thể của xác chết, ráp nối lại và tạo thành một sinh vật sống dưới tác động của điện năng từ tia chớp rạch trời. Sợ hãi với sự ghớm ghiếc của sinh vật mình tạo ra, Victor quyết định giết nó nhưng con quái vật này không chết mà trở lại báo thù. Nhiều năm sau, Adam Frankenstein (tên của sinh vật mà Victor tạo nên) vẫn đi tìm câu trả lời về định mệnh của mình. Anh bước vào một hành trình nguy hiểm và trở thành chiếc chìa khóa then chốt trong cuộc chiến khốc liệt giữa hai tộc bất tử - quái vật lai thiên thần (Gargoyle) và ác quỷ (Demon) - trong thành phố.

Quái vật của Frankenstein được mô tả trong phiên bản điện ảnh mới này khác khá nhiều so với mô tả ở nguyên tác hay những phiên bản trước. Aaron Eckhart đã có vai diễn lớn đầu tiên với Adam Frankenstein. Anh khá phù hợp với kiểu phim khoa học giả tưởng như I, Frankenstein nhờ vẻ rắn rỏi hơi dữ tợn và đặc biệt là diễn xuất ở đôi mắt. Bên cạnh đó, khán giả cũng được gặp lại Bill Nighy - ngôi sao người Anh từng gây ấn tượng trong phim Love Actually hay nam diễn viên đang lên người Australia - Jai Courtney (phim A Good Day to Die Hard).…